导语：低碱性磷酸酶(HPP)是由tnsalp基因突变引起的一种罕见的单基因遗传病。其特点是乳牙骨化不全，乳牙过早脱落，一般多发生在新生儿身上。还会出现血液和骨骼碱性磷酸酶(ALP)矛盾降低。可能为常染色体显性或隐性遗传。患病率是万分之一，男女都可能会得病。
01什么是低碱性磷酸酶血症？常见的症状有哪些？和什么基因有关？
这种疾病与碱性磷酸酶的基因突变有关。该基因编码组织特异碱性磷酸酶在肝、骨和肾中常见。按症状和体征的严重性及发病年龄，可分为婴儿型、儿童型、成人型、单齿型、围生期型、假性次磷酸酶综合征及良性新生儿等。常见的症状有：乳牙骨化不完全，乳牙过早脱落，血碱性磷酸酶(ALP)与骨碱性磷酸酶相矛盾。
02患病机制是什么？次级磷酸酶是由于什么导致的？磷素是怎么产生的？
1、次级磷酸酶是由于什么导致的？患病机制是什么？
次级磷酸酶是由基因编码失调引起的，它会导致组织特异性碱性磷酸酶的功能失调，减少硬组织中钙和磷的沉积。在人体的大多数组织和血清中都存在非特异性碱性磷酸酶。在肝脏、肾脏和骨组织中，特异性碱性磷酸酶分别被称为肝碱性磷酸酶、肾碱性磷酸酶和骨碱性磷酸酶，其中以成骨细胞活性最高。
一号染色体短臂末端的一个基因控制着组织特异性碱性磷酸酶。这个基因包含个DNA片段。其RNA信息有个核苷酸长度。它的蛋白质包含17个氨基酸和个氨基酸。突变引起个氨基酸中的一种发生改变，而其中的一种核苷酸编码了蛋白质，导致了次磷酸酯综合征。
2、磷素是怎么产生的？
磷素是从体内已知的三种酶的降解产物中分离出来的。降解为吡哆醛5-磷酸盐，焦磷酸盐，乙醇胺磷酸盐。虽然有时候这些病人没有临床症状，但这三种酶降解产物都沉积在有组织特异性碱性磷酸酶等位基因损伤的病人身上。这三种酶降解产物在血清和尿中的检测，为诊断低磷酸酶和低磷酸酶隐性基因载体提供了可靠的方法。
03低碱性磷酸酶血症，一般根据病情发病年龄等可分为哪几种？各有什么特征？
1、单纯牙型
单齿类型是最轻微的、也是最常见的类型，特点为乳牙早期脱落，通常无骨质异常。
2、围生期型
围生期属于极端类型。子宫里的胎儿会生病。生下来就有明显的症状，几乎所有的患者都无法治愈。肢体短小的儿童可出现原因不明的发热、易怒、明显哭闹、惊厥、周期性呼吸暂停、发绀、囟门增大等症状。
3、新生儿良性型
新生儿的症状在出生后可以得到改善，新生儿类型和单齿类型没有关联。孩子出生时看上去正常，但在出生6个月后就开始出现症状。孩子们可能会出现一些症状，如易怒，肌肉紧张，吃东西困难，厌食，呕吐，多尿，脱水，便秘，胸椎畸形，头部畸形，乳牙早期脱落，以及呼吸道感染和骨折。患儿颞骨一般比较的宽，早期常导致颅内压升高。
4、次级型
这类病症相对较轻，一般在2-3岁就有类似佝偻病的症状，可出现头颅狭窄畸形，关节肿大，体形矮小，四肢僵硬，晚期呈“鸭步”步态，有明显的骨痛，常有骨折史，会出现典型的头颅高压，头痛，呕吐等症状，早期牙齿会出现缺失。骨质的畸形可以自行减轻，但是一些病人到中年仍然会复发。
5、成人型
有些成年患者在儿童时期有暂时性的佝偻病和乳牙早期脱落，但是他们直到中年时期才得到诊断。骨质疏松症是一种常见的骨质疏松症，其临床表现为假骨折，疼痛比较的明显，易发生骨折，并伴有运动障碍。此类患者易形成慢性结石，晚期骨变性，如软骨钙质沉积，骨关节病。
04低碱性磷酸酶血症常见的检查方法有：电解质检验，X光检查等
1、血清碱性磷酸酶检测
一般呈现血浆碱性磷酸酶降低。
2、电解质检验
电解质检查可发现病人有高钙血症等。
3、X光检查
X线检查可以发现脱钙症和佝偻病，口腔X线可以显示牙釉质正常，髓腔和根管扩大，牙槽骨有吸收。
4、组织病理学检查
病理学检查表明，牙齿骨质未完全形成或发育不良，牙本质钙化不规则，造成牙周附着不良，牙本质表面有深度吸收区。
5、遗传检验
如在基因测序中发现碱性磷酸酶基因的突变，可作为诊断依据。
总结：临床表现，x线检查及基因检测是诊断的主要依据。病人在不同的时期可以出现乳牙或牙列脱落，骨痛，关节畸形，骨畸形等症状。X线检显示脱钙及佝偻病。利用基因测序可以诊断碱性磷酸酶基因突变。
6、区别诊断
对低磷酸盐耐受性佝偻病、维他命d依赖佝偻病、范克尼综合征及成骨不全，应与低磷酸盐耐受性相鉴别。通过血清碱性磷酸酶测定和电解质检查，可以区分低磷酸酶性佝偻病和抗药性D佝偻病、维生素d依赖型佝偻病、范克尼综合征和低磷血症。病人血清中碱性磷酸酶明显增高，并伴有低磷、低钙血症。骨质发育异常以反复骨折、骨密度低为主。血钙，磷，碱性磷酸酶均正常。成像结果显示一般是长骨薄、皮质薄、一般容易发生骨折。
05患上低碱性磷酸酶血症，常见的治疗方法有什么？那种是最有效的治疗方法？
1、系统性全身治疗
减少膳食中磷酸盐的含量有助于减轻症状。非甾体抗炎药可明显改善儿童的临床症状，甲状旁腺重组素可促进成年跖骨应力性骨折的愈合，生长激素可促进骨的生长和提高碱性磷酸酶的活性。
2、口腔治疗
口腔健康指导，乳牙或恒牙过度松动可以选择拔除，龈下刮治、根部清洁等系统性牙周治疗，必要时可以做牙周手术。
3、酶替代治疗
人源tnsalp(asfotasealfa,AA)对HPP的临床症状，影像学和生化指标有明显的改善作用。替代性抗菌素酶治疗是AA最有效的治疗方法。
4、预后
疾病的严重性决定了预后。轻病人预后比重病人好。迅速的治疗可以改善预后。
结语：磷素不足是一种遗传疾病。如有明显的家族史，应在分娩前进行咨询。我们应该根据医生的建议决定是否要孩子，选择适当的生育方式。羊膜穿刺术可用于孕期基因检测，有助于产前诊断。
