曾经有读者问,心梗患者吃“他汀”7年,血脂(胆固醇)还没降下来,怎么办?
要说心梗病人吃“他汀”药7年,血胆固醇(低密度脂蛋白胆固醇,下同)没降下来、不达标,那真是有些危险。因为血脂(胆固醇)不降低,动脉粥样硬化可以很快进展,心肌梗死可以再次发生。君不见,有些冠心病患者就是因为没有控制好危险因素,几年时间隔三差五地放支架,可还是犯病,这么下去,不久就得心衰了。
可是,“他汀”药降胆固醇降幅有限,病人也有个体差异,吃“他汀”降胆固醇,降不下来怎么办呢?
为什么?
因为他汀类药物作用的量-效关系有特点。
他汀类药物有个特点,就是降胆固醇作用有个“6%效应”或者叫做“6原则”。也就是说,“他汀”类药物剂量每翻1倍,降胆固醇的幅度只增加6%。并不是想象中的明显增加。可是,随着药物剂量翻倍,不良反应却会明显增加。这样,降脂作用增加不明显,安全性反而有了问题,增加剂量带来的获益就更小了。
因此,服用常规(中等)剂量他汀降胆固醇不达标时,不主张加大药物剂量。
怎么办?
在“他汀”药抑制胆固醇合成的基础上,加用肠道胆固醇吸收抑制剂依折麦布,抑制胆固醇在肠道的吸收。与他汀类药物携手合作,共同降低胆固醇。
我们说过,身体里的胆固醇有1/4左右是吃进来的,3/4是身体里(主要在肝脏)合成的。吃进来的是外源性的,身体里合成的就是内源性的。他汀类药物降胆固醇的作用,就是通过抑制胆固醇合成的酶来减少内源性胆固醇合成的。
可是,人体真是很奇妙的,有着自我调节、保持平衡的功能。当身体里外源性的胆固醇减少时,自身合成会增加;而当内源性的胆固醇减少时,外源性(吸收)的胆固醇又会增加,就这样来保持一种平衡。
所以,当他汀类药物降胆固醇治疗时,一部分患者是药物不敏感,另一部分患者就是自己悄悄地吸收多了,所以表现出效果不佳。临床上还可以见到这样的患者,开始吃药效果不错,吃一段时间药效似乎减弱了,胆固醇又回升了,这就是自身调节的结果。
所以,这个时候,我们可以加用另一种药物:依折麦布,肠道胆固醇吸收抑制剂。这种药物作用于肠道黏膜的细胞来减少胆固醇的吸收,这样就从另一个途径降低了血胆固醇。
依折麦布能降低多少胆固醇?大约20%左右。这样,依折麦布助力“他汀”,就能够比较好地把血胆固醇降到目标水平。因为对于极高危患者降胆固醇治疗还有一个标准,就是在原有水平上降低50%。
依折麦布对肝脏的药酶细胞色素P酶没有什么影响,因此和经过这个药酶代谢的他汀类药物没有更多相互作用,所以可以和他汀类药物、或者贝特类药物(降甘油三酯)合用,联合降脂。
所以,在常规剂量的他汀类药物降胆固醇不达标时,加用依折麦布来抑制肠道胆固醇吸收。这样双管齐下,通过不同的治疗途径协同降脂,有效地降低血胆固醇。