导语：生物素酶缺乏症是一种由于生物素酶基因变异导致的生物素酶缺下降，从而生物素分泌减少，导致依赖生物素的多种羧化酶随之活性也下降，这样会严重影响线粒体能量合成，身体会出现代谢性酸中毒和有机酸尿症的情况，对于我们的神经系统也会造成很大的损伤。
01病因和流行病学
生物素酶缺乏症这是一种隐性遗传性疾病，生物素酶是一种致病基因。想要游离的生物素发挥出该有的生理功能就需要蛋白结合状态之下的生物素在生物素酶的作用下发生分解。游离生物素是多种羧化酶的辅酶，主要参与我们身体的蛋白质和脂肪以及糖类的代谢过程。
当我们身体中的生物素酶活性降低的时候，那么我们体内的游离生物素就会发生合成不足的情况，这样会影响乙酰辅酶A羧化酶和丙酮酰羧化酶的活性，从而会影响我们身体中营养物质的代谢，造成乳酸、丙酮酸在血液和尿液中堆积，进而我们的身体出现一系列不良的症状。目前生物素酶缺乏症仅为六万分之一，我国目前还没有相关发病率的统计。
02临床表现
生物素酶缺乏症的临床表现非常多样，并没有什么特异性的特征，因此临床上直接进行诊断相对较为困难。该种疾病对于我们的神经系统、呼吸系统以及免疫系统都会造成一定的损伤，所以需要我们综合多方面进行确诊。生物素酶缺乏症又被分为完全性生物素酶缺乏症和部分性生物素酶缺乏症。
（一）完全性生物素酶缺乏症
完全性生物素酶缺乏症主要分为早发性和晚发型两种，早发性的患者人群主要集中于新生儿和婴儿，主要症状都会出现在出生之后一个月到十个月之间，平均的发病年龄大约在三个月左右。
该种疾病的主要临床特征表现在神经系统，主要是肌张力出现下降同时伴随着癫痫和发育迟缓，有超过一半的患者出现了共济失调、结膜炎和视神经萎缩的情况。身体代谢出现紊乱，主要是低血糖、酮症、代谢性酸中毒，皮肤出现难治性皮疹，全身性红斑。此外在消化系统上，患者还会出现喂养困难、呕吐腹泻，感染、发热等情况。
该种情况如果不加以及时有效的治疗，那么对于患儿会造成不可逆的伤害。晚发型的生物素酶缺乏症主要人群就是集中在青春期儿童，之前没有任何症状，但是慢慢出现视力下降甚至丧失，肌无力，神经系统疾病等等，同样也可能会造成不可逆的伤害。
（二）部分生物素酶缺乏症
部分性生物素酶缺乏症可以在各个年龄段发病，对于婴儿患病群体来说，症状相对较轻，主要是感染和饥饿等应急情况下产生。成人期的患者会出现肌张力下降和癫痫、意识障碍等神经系统疾病，脱发、皮疹等情况也是很常见。
03辅助检查
针对生物素酶缺乏症的辅助检查，通常都是通过尿有机酸分析、血酰基肉碱谱分析和血生物素酶活性检测。通过尿有机酸分析能够发现3-羟基丙酸、甲基枸橼酸升高，并且丙酮酸排泄增加。通过脑部CT显示患者的脑干和丘脑受累，出现多种神经系统的异常情况，加上通过生物素酶活性检测发现生物素酶的活性低于一定的标准，这时候就可以高度怀疑生物素酶缺乏症，最后通过基因检测可以进行确诊。
04诊断
婴儿喂养出现困难，反复出现癫痫，酸中毒和皮疹，并且视力落后，对于各种不明原因的皮肤、粘膜受到损伤，并且神经系统出现异常，都需要考虑该种疾病的发生。通过生物素酶活性检测，一般患者的生物素酶活性都会低于正常值10%左右。
部分患者可能并不会出现有机酸血症，因此在临床诊断的时候不要因为患者的尿液有机酸谱正常就排除该种疾病的可能。这是一种常染色体隐形遗传的疾病，通过一系列的产前检查来确定胎儿是否也患有生物素酶缺乏症。
05鉴别诊断
（一）其他代谢性疾病
全羧化酶合成酶缺乏症和3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症和β酮酸解酶缺乏症等等，需要我们通过生物素酶和性检测和基因检测对于疾病之间鉴别。
（二）其他神经系统病变
当患儿出现了神经系统的病变并且出现脱髓鞘的症状时，需要和多发性硬化脑髓炎和急性脑髓炎做对比，通过临床的一些症状做鉴别，比如酸中毒、视力损伤，如果考虑到生物素酶缺乏症，那么需要做生物素酶活性检测。
（三）重金属中毒
重金属中毒也会出现脱发、皮疹和神经系统损伤的症状，两种疾病的鉴别需要询问患者的病史及询问是否接触过重金属。
（四）自身免疫系统疾病
自身免疫系统疾病会出现不明原因的发热、皮疹、淋巴结肿大，也会伴随着神经系统的疾病，患者的血沉增快，一般通过肾上腺皮质激素就能有效缓解病情。
（五）生物素缺乏
慢性的肠胃疾病导致的生物素吸收障碍，这种情况下主要是由于过量服用抗生素、长时间服用抗癫痫的药物以及长时间食用生蛋清所导致的。
06治疗
患儿确诊生物素酶缺乏症之后，需要终身服用生物素。一般来说口服的生物素价格相对较为便宜，而且效果比较明显，能够有效缓解生物素酶缺乏症的相应症状。发现了该种疾病就要及时治疗，因为这种疾病对于神经系统和听力的伤害都是不可逆的，需要进行终身治疗。
结语：这是一种常染色体隐性遗传的疾病，需要做好产前检查和新生儿筛查工作。对于重症的生物素酶缺乏症患者，需要根据实际情况给予一定的左卡尼汀和维生素C治疗，控制患者的蛋白质和葡萄糖的摄入。患者应该在治疗过程中避免服用生鸡蛋，因为生鸡蛋中含有抗生物素蛋白，这样会导致生物素的利用效率降低，从而影响治疗效果。