本文来源:中华内分泌代谢杂志,,36(07):-.
代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)是一种肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压集聚的代谢紊乱性疾病,与久坐不动、高热量饮食、吸烟、酗酒等不良生活方式密不可分。根据美国国家心脏、肺和血液研究所和美国心脏协会共识声明的定义,MS必须包含3个或以上危险因素——腹型肥胖、高三酰甘油(TG≥mg/dl)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(男性40mg/dl,女性50mg/dl)、高血压和空腹血糖升高。当这些危险因素组合在一起时,糖尿病和心血管疾病的风险显著增加。美国国家健康和营养调查显示,从年到年美国MS的总患病率为33%,女性患病率明显高于男性(分别为35.6%和30.3%,P0.)。此外,中国卫生部内分泌代谢病重点实验室与中国疾病预防控制中心的非传染性疾病监测数据显示,年我国MS的患病率为33.9%(男性为31%,女性为36.8%)。
自20世纪20年代以来,生酮饮食(ketogenicdiet,KD)被用作癫痫的一种特殊治疗手段,在某些情况下,可以完全替代药物治疗。到20世纪60年代,KD因用于治疗肥胖症而被人们广泛知晓。而近年来的研究表明,在糖尿病、多囊卵巢综合征、痤疮、神经系统疾病、癌症以及呼吸和心血管疾病领域,KD均具有治疗潜力。越来越多研究证实,KD能够改善代谢和炎症标志物,包括血脂、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白、空腹胰岛素和血糖水平,并有助于体重管理。那么,KD是否可以用于改善MS的各组分异常指标,进而减少糖尿病、心血管疾病患病风险和不良事件?本文结合国内外相关研究进展,以阐述KD在治疗MS方面的积极影响及潜在机制。
一、KD概述
KD是一种经医学监督的、高脂肪、低碳水化合物和限制性蛋白质饮食,它由大约80%的脂肪,15%的蛋白质和5%的碳水化合物组成,但目前尚无明确统一的配比方案。酮症的建立以及胰岛素释放的减少而引起机体糖脂代谢模式的转变是KD的主要特征。
人类经过千年的进化,已经具备新陈代谢的灵活性和利用可替代原料作为能源的能力。当碳水化合物供给受到限制时,胰岛素水平随之降低,导致脂肪生成和积累减少,身体从以葡萄糖为基础的能量代谢转变为以脂肪为基础的能量代谢。中枢神经系统通常利用葡萄糖作为能量来源,然而在碳水化合物来源受限的3~4d后,中枢神经"被迫"寻找替代能源,其中游离脂肪酸(freefattyacids,FFA)的氧化被作为主要的能量来源。FFA氧化产生大量乙酰辅酶A,乙酰辅酶A能够进入柠檬酸循环,通过氧化磷酸化作用释放能量推动ATP合成。同时,肝脏线粒体基质将多余的乙酰辅酶A转化为乙酰乙酸,乙酰乙酸又可自发脱羧为丙酮,或经酶解转化为β-羟基丁酸盐。乙酰乙酸、β-羟基丁酸以及丙酮都是可以通过血脑屏障的酮体(ketonebodies),是大脑和其他组织的替代燃料来源。酮体的形成被称为生酮,KD也因此得名。
但需注意的是,生酮饮食下的酮症是一种生理变化,必须与1型糖尿病的病理性酮症酸中*区别开来:在生理性酮症中血酮水平最高达到7~8mmol/L,并且血pH值往往没有变化;而在糖尿病酮症酸中*中,血酮水平可超过20mmol/L并伴有血液pH值降低。
二、KD与肥胖
肥胖是一种迅速增长的全球性流行病,是许多心血管和代谢疾病的重要危险因素。年,WHO报道全球成年人超重和肥胖比率分别超过39%和13%。多年来,营养干预研究一直