随着肾脏疾病发病率的增加，肾病综合征在临床上较为常见。而难治性肾病综合征占肾病综合征的30%-50%，表现为治疗过程对糖皮质激素依赖、抵抗或蛋白尿频繁复发三种情况。难治性肾病综合征对药物治疗反应较差，部分患者虽然给予正规治疗，但肾脏损害仍然持续加重，最终导致终末期肾衰竭。
难治性肾病综合征的原因
1.难以治疗的原发疾病如糖尿病肾病、乙型肝炎相关性肾炎、淀粉样变性、肿瘤相关性肾病等疾病导致的肾损害；
2.病理类型和病理损伤的程度与范围如重度系膜增殖性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）、严重的膜性肾病与膜增殖性肾小球肾炎等；
3.存在其他并发症如合并有感染、静脉血栓、继发性甲状腺功能减退、急性肾损伤等情况时；
4.激素治疗不规范当激素剂量不足、撤药速度过快、维持时间不够长时等均可影响疗效；
5.遗传学机制有研究者发现足细胞相关基因和编码蛋白异常，如NPHS1、NPHS2、ACTN4等基因突变时，发生Nnephrin、podocin等蛋白功能缺陷、糖皮质激素受体基因NR3C1基因突变等可导致顽固性蛋白尿；
6.影响药物吸收与代谢的因素胃肠道水肿时激素吸收障碍、严重的低蛋白血症时影响激素的组织分布与吸收、合用某些药物（如苯妥英钠、利福平）影响激素药代动力学导致疗效欠佳。
难治性肾病综合征常用免疫抑制剂
1.糖皮质激素
糖皮质激素治疗分常规口服治疗和冲击治疗两种方式。当常规口服治疗效果不佳时，可采用冲击治疗（甲泼尼龙-mg/d静脉滴注，连续3d后改口服）。需要注意的是，长期应用糖皮质激素可出现多种不良反应，如皮质功能亢进综合征；诱发或加重感染；诱发或加重溃疡诱发高血压和动脉硬化；骨质疏松、肌肉萎缩；诱发精神病和癫痫；抑制儿童生长发育；股骨头坏死；负氮平衡、食欲增加、低血钙、高血糖倾向等。
2.钙调磷酸酶抑制剂
代表药物为环孢素A和他克莫司。他克莫司不仅通过免疫机制特异性的抑制T细胞，还可通过非免疫机制保护足细胞从而降低蛋白尿，其免疫抑制作用强，肾*性等不良反应较小，对频繁复发、激素依赖及耐药的NS有较好的疗效。环孢素A在器官移植中应用较广泛，因为具有抑制T细胞的免疫活性的作用，故逐渐应用于RNS的治疗。
3.抗T、B细胞增殖药物
代表药物有吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺、来氟米特等。吗替麦考酚酯具有口服生物利用度高、选择性作用于淋巴细胞、无明显肝肾*性和骨髓抑制等特点，而受到人们的青睐。
抗T细胞药物和抗增殖类药物的适应证
参考文献：
[1]如何应对难治性肾病综合征.肾脏病与透析肾移植杂志.;28(2):-.
[2]周巧玲：难治性肾病综合征的治疗.中华医学会肾脏病学分会年学术年会.
[3]激素耐药型肾病综合征诊治循证指南（）.中华儿科杂志,,55(11):-.
文章来源：医脉通肾内频道
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